习还是要学的！今天跟大家分享的是十二月份发表在Aging (IF：5.5)杂志上的一篇文章，这是一篇关于GPX家族的GPX1基因与肾癌的研究。

GPX1, a biomarker for the diagnosis and prognosis of kidney cancer, promotes the progression of kidney cancer

GXP1-促进肾癌的发展且可作为肾癌的诊断和预后标志物

肾细胞癌（Renal cell carcinoma, RCC）是最常见的肾脏恶性肿瘤，RCC病理亚型中，透明细胞肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma, ccRCC）是最常见的病理亚型。其诊断和预后仍缺乏可靠的生物标志物。GPX1已发现在多种人类恶性肿瘤中高表达。该文章探索了肾癌表达的公共的癌症数据库（TCGA和ONCOMINE），发现GPX1在RCC中高表达。同时，评估了RCC细胞系和组织中GPX1的表达水平。GPX1的表达水平可以将RCC患者与正常区分开（p < 0.0001）。Kaplan-Meier曲线分析显示，高GPX1水平有着更短的总生存时间（p = 0.0009）。综上，该研究表明GPX1可能作为RCC患者的诊断和预后生物标志物。

结果

1. GPX1在ccRCC组织中显著高表达

GPX家族中有八个不同的成员（GPX1-GPX8），对TCGA的ccRCC样本与正常组织中差异分析，发现GPX1在ccRCC中高表达（图1）。且GPX1在不同数据集中均表现出高表达状态（图2A-C）。在不同的临床特征和肿瘤stage中同样也表现出显著的差异（图2D-I，表1）。

 图1 GPX家族的表达

图2 GPX1呈现出高表达且与临床分期相关

 表1 GPX1基因表达与临床特征的关联

2.  GPX1表达与ccRCC患者的诊断的关联

利用ROC曲线评估GPX1的表达与TCGA中KIRC数据集中临床病理的关联，发现GPX1的表达能够有效区分肿瘤和癌旁组织（图3A），且对其他的肿瘤分期等临床特征也能进行有效区分（图3B-F）。

图3 GPX1的过表达可作为ccRCC临床诊断分子标志物

3. GPX1表达与ccRCC患者的预后关联

对TCGA的KIRC进行生存分析，发现高表达GPX1的样本的整体生存（overall survival, OS）较差（图4A），而GPX1的表达对于无病生存率（disease-free survival, DFS）没有影响（图4B）。

 图4 GPX1的表达与生存

4. GPX1在RCC细胞系和组织中的表达验证

为了验证之前的结果，通过RCC细胞系和病人组织验证GPX1的表达（图5A, B），GPX1的表达在肿瘤组中显著高于正常组。且通过免疫组化（IHC）同样发现GPX1在肿瘤组织中的高表达（图5C）。

 图5 GPX1在细胞系和组织的表达

5. 敲除GPX1可抑制肾癌细胞增殖

在这里探究了GPX1对肾癌细胞生长的影响，利用shRNA对两个RCC细胞系（786-O和ACHN）的GPX1基因进行敲除（图6A），发现敲除GPX1后抑制两个肾癌细胞系的增殖（图6B，C）。 

 图6 敲除GPX1抑制细胞的增殖

6. 敲除GPX1可抑制肾癌细胞迁移和侵袭

为研究GPX1是否影响肾癌细胞的迁移和侵袭，作者进行transwell分析。如图7A-B所示，GPX1的敲除显著降低了786-O和ACHN细胞系的迁移和侵袭能力。这些结果表明了GPX1促进肾癌细胞的迁移和侵袭。

 图7 敲除GPX1抑制细胞的迁移和侵袭

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